Секалозиды что это


Серде́чные гликози́ды — группа лекарственных средств растительного происхождения, оказывающих в терапевтических дозах кардиотоническое и антиаритмическое действие, использующихся для лечения сердечной недостаточности разной этиологии. Они повышают работоспособность миокарда, обеспечивая экономную и вместе с тем эффективную деятельность сердца человека. В больших дозах эти вещества являются сердечными ядами.

Химическая структура [ править | править код ]

Сердечные гликозиды состоят из несахаристой части (агликона или генина) и сахаров (гликона). Основой агликона является стероидная (циклопентанпергидрофенантреновая) структура, связанная у большинства гликозидов с ненасыщенным лактонным кольцом. Гликон может быть представлен разными сахарами: D-дигитоксозой, D-глюкозой, D-цимарозой, D-рамнозой и др. Иногда к сахаристой части присоединён остаток уксусной кислоты. Кардиотонический эффект сердечных гликозидов связан с агликоновой частью молекулы. Сахаристая часть отвечает за растворимость и удержание молекулы в тканях. Гликон также влияет на активность и токсичность соединений.


Сердечные гликозиды легко подвергаются ферментативному, кислотному и щелочному гидролизу. Ферменты, расщепляющие сердечные гликозиды, находятся в растениях, из-за чего возможно расщепление первичных (генуинных) гликозидов в лекарственном сырье во время хранения, транспортировки и подготовки к обработке. Для предотвращения этого процесса ферменты можно ингибировать.

Основными причинами развития хронической сердечной недостаточности (ХСН) являются ишемическая болезнь сердца (ИБС), артериальная гипертензия, кардиомиопатия, клапанные пороки, миокардиты и др. В основе лежат дефицит сократительной способности миофибрилл, повышение жёсткости сердечной мышцы, недостаточное расслабление, что комплексно снижает кровенаполнение ее во время диастолы.

Сердечные гликозиды в лечении сердечной недостаточности (СН) используют для снижения смертности, частоты госпитализаций, улучшения качества жизни пациента, замедления прогрессирования болезни и повышения толерантности к физическим нагрузкам.

Классификация и названия препаратов

Секалозиды что этоСердечные гликозиды (СГ) относятся к группе кардиотонических (усиливающих сократительную активность и повышающие коэффициент полезного действия сердца) препаратов.

Все СГ являются веществами растительного происхождения. Сейчас выделено около 350 наименований средств с кардиотонической активностью, но в медицине используется всего несколько десятков. Гликозиды синтетического производства лишь ограничено применяют в некоторых странах.

Классификация СГ по происхождению:

  1. Препараты группы наперстянки (Digitalis):

  1. Пурпурной – Дигитоксин (не используется последние годы);
  2. Шерстистой – Дигоксин, Целанид;
  • Группа строфантина (Strophanthus):
    1. Строфантин К;
    2. Этрофантин G;
    3. Препараты ландыша майского (Convallaria majalis):
      1. Коргликон;
      2. Настойка ландыша;
      3. Группа горицвета весеннего (Adonis vernalis):
        1. Настой травы горицвета.
        2. Характеристика СГ по их фармакокинетическим качествам:

          1. Неполярные — липофильные (Дигитоксин). Практически полностью адсорбируются в ЖКТ, прочно связываются с альбуминами плазмы крови, подлежат энтерогепатической циркуляции. Имеют очень выраженный кумулятивный эффект. Действовать начинают через 1,5-2 часа, элиминируются из организма за 14-21 день
          2. Умеренно полярные (Дигоксин, Целанид). Имеют хорошую всасываемость, с белками связываются на 20-30%, частично биотрансформируются печенью, экскретируются с калом и мочой. Могут накапливаться в организме. Начало действия — через 30-120 минут (при парентеральном введении – 5-30 мин.), полная элиминация наблюдается через 5-7 дней.
          3. Полярные (Строфантин, Коргликон). Плохо адсорбируются в желудочно-кишечном тракте (предназначены главным образом для внутривенного введения), не метаболизируются и выводятся в неизмененном виде почками. Имеют кумулятивные (накопительные) способности. Начало действия наступает через 5-10 минут, элиминация за 1-3 дня.

          Современные исследования в фармакогнозии направлены на разработку химических методов трансформации природных гликозидов в препараты с улучшенными фармакотерапевтическими свойствами, культивирование растений с повышенным содержанием СГ агротехническими способами и поиск новых методов получения сырья для лекарства.

          Список препаратов из сердечных гликозидов растительного происхождения:

          • Секалозиды что этоСтрофантин;
          • Дигоксин;
          • Дигитоксин;
          • Коргликон;
          • Целанид;
          • Адонизид.

          Также в клинической практике используют полусинтетические СГ – Метилазид, Ацетилдигоксин.

          Препараты выпускаются в виде таблеток или в ампулах для внутривенного введения.

          Механизм действия

          Сердечные гликозиды – это сложные безазотистые соединения растительного происхождения с избирательным кардиотоническим эффектом (способны повышать сократимость миокарда, ударный и минутный объем крови без увеличения потребления кислорода).

          Молекула гликозида состоит из двух частей:

          1. Гликона — сахара, который определяет фармакокинетику препарата (способность растворятся в воде, жирах, кислотах, прохождение через клеточную мембрану, скорость абсорбции в пищеварительном тракте, прочность связи с белками плазмы, родство с рецепторами).
          2. Агликона — структуры, которая отвечает за механизм действия и фармакодинамику (непосредственно клинические эффекты от приема вещества).

          Поступая в организм СГ взаимодействуют с рецепторами под названием эндодигины, которые расположены в миокарде, скелетной мускулатуре, гладкомышечных волокнах, печени, почках, форменных элементах крови.

          Кардиотонический механизм действия сердечных гликозидов связан со способностью:

          • угнетать активность Na-K-АТФ-азы (фермента, отвечающего за работу натрий-калиевого насоса), снижая реполяризацию клетки;
          • образуя комплексы с ионами Са 2+ транспортировать их внутрь кардиомиоцита;
          • стимулировать выход ионов из саркоплазматического ретикулума в свободную цитоплазму.

          Секалозиды что этоВследствие этих процессов возрастает концентрация функционально активного Ca 2+ внутри кардиомиоцита. Данный ион обеспечивает нейтрализацию тропонин-тропомиозинового комплекса и освобождение белка актина, который взаимодействует с миозином формируя основу сердечного сокращения. Кроме того, ионы Са 2+ активируют миозиновую АТФ-азу, которая снабжает сократительный процесс необходимой энергией.

          Влияние ионов Са 2+ на сердечную деятельность:

          • Увеличение силы сердечных сокращений;
          • Ускорение частоты пульса;
          • Повышение возбудимости миокарда и автоматизма водителя ритма.

          Следовательно, под действием сердечных гликозидов работа сердца становится более экономной, так как они оптимизируют использование АТФ и потребность в кислороде.

          Фармакологические эффекты от приема гликозидов:

          1. Положительное инотропное действие. Возрастает сила сокращений миокарда, укорачивается систола, вследствие чего ударный объем крови и сердечный выброс приходят в норму. Частично за счет высвобождения катехоламинов и повышения тонуса симпатической нервной системы.
          2. Отрицательное хронотропное действие. Удлинение диастолы (времени отдыха миокарда и наполнения коронарных сосудов кровью) и урежение частоты сердечных сокращений.
          3. Негативный дромотропный эффект. Замедление прохождения импульса по проводящей системе сердца (от синусового до атриовентрикулярного узла).
          4. Мочегонное действие. У пациентов с декомпенсированной сердечной недостаточностью и задержкой жидкости в организме вследствие улучшения почечного кровообращения и торможения реабсорбции ионов Na + в дистальных канальцах увеличивается суточный диурез.
          5. Седативный эффект.
          6. Усиление перистальтики кишечника, тонуса желчного пузыря.

          Гемодинамические эффекты от приема сердечных гликозидов:


          • Усиление и укорочение длительности систолы;
          • Увеличение минутного объема крови, фракции выброса левого желудочка;
          • Удлинение диастолы;
          • Урежение ЧСС (влияние на блуждающий нерв);
          • Приближение к нормальным размерам сердца;
          • Снижение венозного давления;
          • Оптимизация кровоснабжения сердечной мышцы (улучшение субэндокардиального кровотока, реологических свойств крови);
          • Снижением объема циркулирующей крови, потребления миокардом кислорода;
          • Нормализация давления в сосудах малого круга, снижение риска отека легких, улучшение газообмена, насыщения крови кислородом;
          • Устранение отеков.

          Показания и противопоказания

          Показания к применению СГ:

          1. Секалозиды что этоОстрая и хроническая сердечная недостаточность, обусловленная нарушением сократительной активности. (Чаще всего гликозиды назначают пациентам с застойной ХСН II, III, или IV функционального класса).
          2. Мерцательная аритмия (тахисистолическая форма);
          3. Пароксизмальная, суправентрикулярная, предсердная тахикардия;
          4. Вегето-сосудистый кардионевроз.

          Перечень противопоказаний к употреблению сердечных гликозидов:


          • Выраженная брадикардия;
          • Атриовентрикулярная блокада II-III степени;
          • Синдром Морганьи-Адамса-Стокса, WPW;
          • Политопная экстрасистолия;
          • Сердечная недостаточность с диастолической дисфункцией;
          • Острый коронарный синдром;
          • Синдром слабости синусового узла (без установленного водителя ритма);
          • Инфекционный миокардит;
          • Констриктивный перикардит;
          • Желудочковая тахикардия;
          • Нарушение электролитного баланса: гипокалиемия, гиперкальциемия;
          • Стеноз митрального клапана;
          • Гипертрофическая кардиомиопатия (обструктивная форма);
          • Аневризма грудного отдела аорты;
          • Гипертрофический субаортальный стеноз;
          • Тампонада сердца;
          • Синдром каротидного синуса;
          • Рестриктивная кардиомиопатия;
          • Аритмии, вызванные гликозидной интоксикацией в анамнезе;
          • Хроническая почечная недостаточность с программным гемодиализом;
          • Повышенная чувствительность к любым сердечным гликозидам.

          Данные препараты требуют индивидуального подбора дозы (для долгосрочной терапии ее титруют на протяжении 7-10 дней) и регулярного контроля клинического состояния больного (ЭКГ, электролиты крови – K, Ca, Mg).

          Если необходимо внутривенное введение дозу препарата делят на 2-3 приема.

          Коррекция дозы требуется пациентам с:

          1. Секалозиды что этоЗаболеваниями щитовидной железы. При гипотиреозе дозу сердечных гликозидов нужно снижать. В случае тиреотоксикоза наблюдается относительная резистентность к СГ.

          2. Синдромом мальабсорбции, короткой кишки. По причине нарушения всасывания препарата требуется увеличение дозы.
          3. Тяжелой респираторной патологией (повышена чувствительность к гликозидам).
          4. Электролитным дисбалансом. Высокий риск развития дигиталисной интоксикации и аритмии.

          У пожилых пациентов и ослабленных больных удлиняется период выведения препарата, что повышает риск возникновения побочных эффектов и передозировки.

          Взаимодействие гликозидов с другими лекарственными веществами, требующее коррекции дозы:

          1. Адреномиметики – Эпинефрин, селективные β-агонисты (несовместим, риск возникновения аритмий);
          2. Аминазин снижает эффективность СГ;
          3. Антихолинэстеразные препараты – Прозерин, Физиостигмин (усиливают брадикардию);
          4. Глюкокортикостероиды – Гидрокортизон, Преднизолон (повышают частоту побочных явлений);
          5. Диуретики – Фуросемид, Трифас (усиливают эффект СГ);
          6. Парацетамол (снижение экскреции гликозидов почками);
          7. β-блокаторы и антагонисты Са 2+ -каналов (возникновение брадикардий и полной блокады сердца).

          Побочные эффекты и симптомы передозировки

          Во время лечения сердечными гликозидами, как и любыми другими медикаментами, существует риск развития побочных реакций:


          1. Нарушения ритма и проводимости (синусовая брадикардия, блокады, фибрилляция желудочков);
          2. Секалозиды что этоНарушения системы крови – эозинофилия, тромбоцитопения, агранулоцитоз;
          3. Аллергические проявления – кожный зуд, гиперемия, высыпания (эритематозные, папулезные), крапивница, отек Квинке.
          4. Гинекомастия (увеличение грудных желез) у мужчин вследствие эстрогенной активности СГ;
          5. Психические нарушения – депрессия, слуховые и зрительные галлюцинации, расстройства памяти, спутанность сознания;
          6. Неврологическая симптоматика — мигрени, астения, вертиго, нарушение сна, ночные кошмары, апатия или нервное возбуждение, миалгии;
          7. Нечеткость зрения (результат ретробульбарного неврита), фотофобия, эффект свечения вокруг предметов, нарушение восприятия цвета (видение всего в желто-зеленом или серо-голубом диапазоне);
          8. Отсутствие аппетита, боли в животе, тошнота, недостаточность висцерального кровотока, ишемия кишечника.

          В случае превышения рекомендуемых доз СГ проявляют свою токсичность и способны нарушать процессы метаболизма, вызывать задержку Са 2+ в цитоплазме из-за проблем с его выведением из клетки. При этом снижается количество АТФ, гликогена, белков, калия, магния и обмен веществ смещается в анаэробную сторону. Нарушается расслабление миокарда в диастолу, падает ударный объем крови, возрастает пред- и постнагрузка.

          Несоблюдение правил лечения гликозидами (самостоятельное повышение дозы или сокращение интервалов между приемами) чревато развитием симптомов передозировки:


          • Аритмии, брадикардия, AV-блокада, экстрасистолии, фибрилляция желудочков;
          • Тошнота, диарея, отсутствие аппетита, ощущение переполненного желудка;
          • Головные боли, вертиго, психомоторное возбуждение;
          • Снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия, скотомы (слепые пятна), искажение размеров предмета;
          • Нарушение сознания, синкопальные состояния.

          Лечение признаков отравления гликозидами

          В случае развития симптомов передозировки необходимо принять следующие меры:

          • немедленно прекратить прием гликозидов;
          • Вызвать рвоту, промыть желудок;
          • Принять активированный уголь (из расчета 1 таблетка на 10 кг веса) или другой сорбент;
          • Немедленно обратиться за медицинской помощью.

          В стационаре пациенту с передозировкой сердечных гликозидов вводят:

          • Подкожное введение Унитиола (антидота) по 0,05г на 10 кг веса 4 раза в сутки, холестирамина;
          • Секалозиды что этоИнфузию раствора Калия (без инсулина) или комбинированных препаратов – Аспаркам, Панангин;
          • Использование солевых проносных препаратов;
          • При брадикардии – введение Атропина;
          • В случае аритмии – внутривенно Лидокаин, Дифенин, Фентоин, Амиодарон;
          • При выраженной блокаде – постановка искусственного водителя ритма;
          • Витаминные препараты – Никотинамид, Тиамин, Токоферол, Пиридоксин;
          • Средства, повышающие обмен веществ – Рибоксин, Цитохром С, метилурацил;
          • Кислородную терапию.

          Механизм действия Унитиола (универсального противоядия) связан со свойством снижать токсическое влияние гликозидов на функциональную активность АТФ-азы и нормализировать энергетический обмен в миокарде.

          При жизнеугрожающей передозировке гликозидов (летальность при интоксикации достигает 40%) показано введение антидигоксиновой сыворотки, Дигибинда, иммуноглобулинов, связывающих СГ. Диализ и обменное переливание крови неэффективно.

          Учитывая частоту возникновения побочных эффектов, передозировки и их связь с нарушением схемы применения сердечных гликозидов, врачу стоит акцентировать внимание больного на неукоснительном следовании назначениям, а пациенту нужно обязательно изучить инструкцию к препарату перед его использованием. Категорически запрещено самостоятельно заменять гликозид аналогом без предварительного согласования с лечащим врачом.

          Выводы

          Гликозиды являются препаратами для терапии хронической сердечной недостаточности с нарушением сократительной функции. Особенно хороший эффект наблюдается у пациентов с комбинацией ХСН и мерцательной аритмии. В этом случае показана схема медленной дигитализации.

          Назначение больным сердечных гликозидов (чаще всего Дигоксина) улучшает течение заболевания, качество жизни, повышает устойчивость к физическим нагрузкам, не изменяя при этом потребность миокарда в кислороде. На фоне приема СГ у пациентов уменьшается слабость, отдышка, улучшается сон, исчезают отеки, цианоз, тахикардия переходит в нормальный ритм, возрастает диурез, стабилизируются показатели ЭКГ.

          Для подготовки материала использовались следующие источники информации.

          Секалозиды что этоСердечные гликозиды являются одной из основных групп лекарственных средств, используемых в терапии острой и хронической сердечной недостаточности (ОСН и ХСН). Вызывает доверие то, что источником для производства гликозидов являются известные растения, например, ландыш майский, или наперстянка, а также горицвет.

          Эти лекарственные средства помогают значительно повысить работоспособность сердечной мышцы, что отражается на эффективности работы самого сердца. Однако приемом сердечных гликозидов категорически нельзя увлекаться – большие дозы представляют собой сердечный яд.

          Несмотря на то, что сердечные гликозиды (СГ) не оказывают влияния на общую продолжительность жизни пациента, их применение позволяет:

          • значительно улучшить качество жизни;
          • уменьшить выраженность симптоматики СН;
          • снизить частоту декомпенсаций заболевания и связанных с ними госпитализаций.

          Эти препараты позволяют значительно снизить количество приступов у пациентов с мерцательной аритмией на фоне хронической недостаточности.

          Гликозиды – что это такое

          Сердечные гликозиды – это обширный класс безазотистых соединений, имеющих растительное происхождение и содержащих сахара и агликоны. Кардиотоническая активность СГ обуславливается именно агликонами. А наличие сахаров (глюкозы, рамнозы, галактозы) обеспечивает степень биодоступности сердечных гликозидов и их способность проникать сквозь клеточные мембраны и фиксироваться в тканях.

          Сердечные гликозиды содержат различные растения: ландыши, различны виды наперстянки, горицветы, желтушник, строфант. В народной медицине они издавна использовались в качестве противоотечных средств. Их воздействие на сердце и способность нормализировать кровообращение были установлены около двухсот лет назад.

          Механизм действия гликозидов

          Сердечная недостаточность сопровождается значительным снижением коэффициента полезного действия сердца. То есть, при уменьшении Секалозиды что этоспособности сердца сокращаться, одновременно увеличивается расход миокардом энергии и кислорода для осуществления своей работы.

          Развитие сердечной недостаточности сопровождается:

          • нарушением равновесия ионов;
          • изменениями в обмене белков и липидов;
          • выраженным снижением ударного объема;
          • повышением венозного давления и венозным застоем;
          • нарастанием гипоксии и тахикардии;
          • нарушением кровотока в капиллярах;
          • отеками;
          • нарушением работы почек, снижением диуреза;
          • появлением одышки и цианоза.

          Применение СГ позволяет:

          • нормализировать равновесие ионов (в клетках миокарда увеличивается содержание свободных кальциевых ионов, необходимых для синтезирования актомиозина – белка, используемого для осуществления сократительной деятельности сердца);
          • нормализировать осуществление метаболизма и энергетического обмена в миокарде;
          • увеличивать систолу (желудочковые сокращения) и ударный объем;
          • повышать АД и замедлять ЧСС;
          • удлинять диастолический период (расслабление миокарда в периоде между сокращениями);
          • угнетать проводимость сердца, устраняя развитие рефлекторной тахикардии;
          • стабилизировать показатели гемодинамики устранять явления застоя крови, оказывать противоотечный эффект, нормализировать работу почек и восстанавливать нормальный диурез.

          Некоторые гликозидные препараты, например, сердечный гликозид, полученный из ландыша или горицвета, дополнительно влияют на ЦНС (седативное воздействие).

          Классификация

          Единой классификации сердечных гликозидов не существует. Как правило, используют разделение СГ по происхождению и длительности действия.

          Продолжительность воздействия препарата зависит от способности гликозида прочно связываться с белками, а также от скорости его биотрансформирования и утилизации из организма.

          Средства длительного действия

          К СГ с длительным действием и выраженным эффектом кумуляции (способности к накоплению при последующих применениях) относят подгруппу наперстянки. Гликозиды с длительным действием, после перорального приема, начинают оказывать максимально кардиотоническое воздействие через восемь- двенадцать часов после приема. Эффект от длительных СГ продолжается от десяти и более суток.

          Из этой группы гликозидов наиболее часто используют препараты дигитоксин и дигоксин, полученные из пурпурной и крупноцветной наперстянки.

          Средства средней продолжительности действия

          К СГ, обладающим средней продолжительностью воздействия, относят сердечные гликозиды, полученные из ржавой и шерстистой наперстянки (целанид и дигоксин), а также препарат горицвета.

          Источник: BoliGolovnie.ru

          Классификация и названия препаратов

          Классификация и названия сердечных гликозидовСердечные гликозиды (СГ) относятся к группе кардиотонических (усиливающих сократительную активность и повышающие коэффициент полезного действия сердца) препаратов.

          Все СГ являются веществами растительного происхождения. Сейчас выделено около 350 наименований средств с кардиотонической активностью, но в медицине используется всего несколько десятков. Гликозиды синтетического производства лишь ограничено применяют в некоторых странах.

          Классификация СГ по происхождению:

          1. Препараты группы наперстянки (Digitalis):
            1. Пурпурной – Дигитоксин (не используется последние годы);
            2. Шерстистой – Дигоксин, Целанид;
          2. Группа строфантина (Strophanthus):
            1. Строфантин К;
            2. Этрофантин G;
          3. Препараты ландыша майского (Convallaria majalis):
            1. Коргликон;
            2. Настойка ландыша;
          4. Группа горицвета весеннего (Adonis vernalis):
            1. Настой травы горицвета.

          Характеристика СГ по их фармакокинетическим качествам:

          1. Неполярные — липофильные (Дигитоксин). Практически полностью адсорбируются в ЖКТ, прочно связываются с альбуминами плазмы крови, подлежат энтерогепатической циркуляции. Имеют очень выраженный кумулятивный эффект. Действовать начинают через 1,5-2 часа, элиминируются из организма за 14-21 день
          2. Умеренно полярные (Дигоксин, Целанид). Имеют хорошую всасываемость, с белками связываются на 20-30%, частично биотрансформируются печенью, экскретируются с калом и мочой. Могут накапливаться в организме. Начало действия — через 30-120 минут (при парентеральном введении – 5-30 мин.), полная элиминация наблюдается через 5-7 дней.
          3. Полярные (Строфантин, Коргликон). Плохо адсорбируются в желудочно-кишечном тракте (предназначены главным образом для внутривенного введения), не метаболизируются и выводятся в неизмененном виде почками. Имеют кумулятивные (накопительные) способности. Начало действия наступает через 5-10 минут, элиминация за 1-3 дня.

          Список препаратов из сердечных гликозидов растительного происхождения:

          • ДигоксинСтрофантин;
          • Дигоксин;
          • Дигитоксин;
          • Коргликон;
          • Целанид;
          • Адонизид.

          Также в клинической практике используют полусинтетические СГ – Метилазид, Ацетилдигоксин.

          Препараты выпускаются в виде таблеток или в ампулах для внутривенного введения.

          Механизм действия

          Сердечные гликозиды – это сложные безазотистые соединения растительного происхождения с избирательным кардиотоническим эффектом (способны повышать сократимость миокарда, ударный и минутный объем крови без увеличения потребления кислорода).

          Молекула гликозида состоит из двух частей:

          1. Гликона — сахара, который определяет фармакокинетику препарата (способность растворятся в воде, жирах, кислотах, прохождение через клеточную мембрану, скорость абсорбции в пищеварительном тракте, прочность связи с белками плазмы, родство с рецепторами).
          2. Агликона — структуры, которая отвечает за механизм действия и фармакодинамику (непосредственно клинические эффекты от приема вещества).

          Поступая в организм СГ взаимодействуют с рецепторами под названием эндодигины, которые расположены в миокарде, скелетной мускулатуре, гладкомышечных волокнах, печени, почках, форменных элементах крови.

          Кардиотонический механизм действия сердечных гликозидов связан со способностью:

          • угнетать активность Na-K-АТФ-азы (фермента, отвечающего за работу натрий-калиевого насоса), снижая реполяризацию клетки;
          • образуя комплексы с ионами Са2+ транспортировать их внутрь кардиомиоцита;
          • стимулировать выход ионов из саркоплазматического ретикулума в свободную цитоплазму.

          Механизм действия сердечных гликозидовВследствие этих процессов возрастает концентрация функционально активного Ca2+ внутри кардиомиоцита. Данный ион обеспечивает нейтрализацию тропонин-тропомиозинового комплекса и освобождение белка актина, который взаимодействует с миозином формируя основу сердечного сокращения. Кроме того, ионы Са2+ активируют миозиновую АТФ-азу, которая снабжает сократительный процесс необходимой энергией.

          Влияние ионов Са2+ на сердечную деятельность:

          • Увеличение силы сердечных сокращений;
          • Ускорение частоты пульса;
          • Повышение возбудимости миокарда и автоматизма водителя ритма.

          Следовательно, под действием сердечных гликозидов работа сердца становится более экономной, так как они оптимизируют использование АТФ и потребность в кислороде.

          Фармакологические эффекты от приема гликозидов:

          1. Положительное инотропное действие. Возрастает сила сокращений миокарда, укорачивается систола, вследствие чего ударный объем крови и сердечный выброс приходят в норму. Частично за счет высвобождения катехоламинов и повышения тонуса симпатической нервной системы.
          2. Отрицательное хронотропное действие. Удлинение диастолы (времени отдыха миокарда и наполнения коронарных сосудов кровью) и урежение частоты сердечных сокращений.
          3. Негативный дромотропный эффект. Замедление прохождения импульса по проводящей системе сердца (от синусового до атриовентрикулярного узла).
          4. Мочегонное действие. У пациентов с декомпенсированной сердечной недостаточностью и задержкой жидкости в организме вследствие улучшения почечного кровообращения и торможения реабсорбции ионов Na+ в дистальных канальцах увеличивается суточный диурез.
          5. Седативный эффект.
          6. Усиление перистальтики кишечника, тонуса желчного пузыря.

          Гемодинамические эффекты от приема сердечных гликозидов:

          • Усиление и укорочение длительности систолы;
          • Увеличение минутного объема крови, фракции выброса левого желудочка;
          • Удлинение диастолы;
          • Урежение ЧСС (влияние на блуждающий нерв);
          • Приближение к нормальным размерам сердца;
          • Снижение венозного давления;
          • Оптимизация кровоснабжения сердечной мышцы (улучшение субэндокардиального кровотока, реологических свойств крови);
          • Снижением объема циркулирующей крови, потребления миокардом кислорода;
          • Нормализация давления в сосудах малого круга, снижение риска отека легких, улучшение газообмена, насыщения крови кислородом;
          • Устранение отеков.

          Показания и противопоказания

          Показания к применению СГ:

          1. Сердечная недостаточностьОстрая и хроническая сердечная недостаточность, обусловленная нарушением сократительной активности. (Чаще всего гликозиды назначают пациентам с застойной ХСН II, III, или IV функционального класса).
          2. Мерцательная аритмия (тахисистолическая форма);
          3. Пароксизмальная, суправентрикулярная, предсердная тахикардия;
          4. Вегето-сосудистый кардионевроз.

          Перечень противопоказаний к употреблению сердечных гликозидов:

          • Выраженная брадикардия;
          • Атриовентрикулярная блокада II-III степени;
          • Синдром Морганьи-Адамса-Стокса, WPW;
          • Политопная экстрасистолия;
          • Сердечная недостаточность с диастолической дисфункцией;
          • Острый коронарный синдром;
          • Синдром слабости синусового узла (без установленного водителя ритма);
          • Инфекционный миокардит;
          • Констриктивный перикардит;
          • Желудочковая тахикардия;
          • Нарушение электролитного баланса: гипокалиемия, гиперкальциемия;
          • Стеноз митрального клапана;
          • Гипертрофическая кардиомиопатия (обструктивная форма);
          • Аневризма грудного отдела аорты;
          • Гипертрофический субаортальный стеноз;
          • Тампонада сердца;
          • Синдром каротидного синуса;
          • Рестриктивная кардиомиопатия;
          • Аритмии, вызванные гликозидной интоксикацией в анамнезе;
          • Хроническая почечная недостаточность с программным гемодиализом;
          • Повышенная чувствительность к любым сердечным гликозидам.

          Если необходимо внутривенное введение дозу препарата делят на 2-3 приема.

          Коррекция дозы требуется пациентам с:

          1. Заболевания щитовидной железыЗаболеваниями щитовидной железы. При гипотиреозе дозу сердечных гликозидов нужно снижать. В случае тиреотоксикоза наблюдается относительная резистентность к СГ.
          2. Синдромом мальабсорбции, короткой кишки. По причине нарушения всасывания препарата требуется увеличение дозы.
          3. Тяжелой респираторной патологией (повышена чувствительность к гликозидам).
          4. Электролитным дисбалансом. Высокий риск развития дигиталисной интоксикации и аритмии.

          У пожилых пациентов и ослабленных больных удлиняется период выведения препарата, что повышает риск возникновения побочных эффектов и передозировки.

          Взаимодействие гликозидов с другими лекарственными веществами, требующее коррекции дозы:

          1. Адреномиметики – Эпинефрин, селективные β-агонисты (несовместим, риск возникновения аритмий);
          2. Аминазин снижает эффективность СГ;
          3. Антихолинэстеразные препараты – Прозерин, Физиостигмин (усиливают брадикардию);
          4. Глюкокортикостероиды – Гидрокортизон, Преднизолон (повышают частоту побочных явлений);
          5. Диуретики – Фуросемид, Трифас (усиливают эффект СГ);
          6. Парацетамол (снижение экскреции гликозидов почками);
          7. β-блокаторы и антагонисты Са2+-каналов (возникновение брадикардий и полной блокады сердца).

          Побочные эффекты и симптомы передозировки

          Во время лечения сердечными гликозидами, как и любыми другими медикаментами, существует риск развития побочных реакций:

          1. Нарушения ритма и проводимости (синусовая брадикардия, блокады, фибрилляция желудочков);
          2. Побочные эффекты сердечных гликозидовНарушения системы крови – эозинофилия, тромбоцитопения, агранулоцитоз;
          3. Аллергические проявления – кожный зуд, гиперемия, высыпания (эритематозные, папулезные), крапивница, отек Квинке.
          4. Гинекомастия (увеличение грудных желез) у мужчин вследствие эстрогенной активности СГ;
          5. Психические нарушения – депрессия, слуховые и зрительные галлюцинации, расстройства памяти, спутанность сознания;
          6. Неврологическая симптоматика — мигрени, астения, вертиго, нарушение сна, ночные кошмары, апатия или нервное возбуждение, миалгии;
          7. Нечеткость зрения (результат ретробульбарного неврита), фотофобия, эффект свечения вокруг предметов, нарушение восприятия цвета (видение всего в желто-зеленом или серо-голубом диапазоне);
          8. Отсутствие аппетита, боли в животе, тошнота, недостаточность висцерального кровотока, ишемия кишечника.

          В случае превышения рекомендуемых доз СГ проявляют свою токсичность и способны нарушать процессы метаболизма, вызывать задержку Са2+ в цитоплазме из-за проблем с его выведением из клетки. При этом снижается количество АТФ, гликогена, белков, калия, магния и обмен веществ смещается в анаэробную сторону. Нарушается расслабление миокарда в диастолу, падает ударный объем крови, возрастает пред- и постнагрузка.

          Несоблюдение правил лечения гликозидами (самостоятельное повышение дозы или сокращение интервалов между приемами) чревато развитием симптомов передозировки:

          • Аритмии, брадикардия, AV-блокада, экстрасистолии, фибрилляция желудочков;
          • Тошнота, диарея, отсутствие аппетита, ощущение переполненного желудка;
          • Головные боли, вертиго, психомоторное возбуждение;
          • Снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия, скотомы (слепые пятна), искажение размеров предмета;
          • Нарушение сознания, синкопальные состояния.

          Лечение признаков отравления гликозидами

          В случае развития симптомов передозировки необходимо принять следующие меры:

          • немедленно прекратить прием гликозидов;
          • Вызвать рвоту, промыть желудок;
          • Принять активированный уголь (из расчета 1 таблетка на 10 кг веса) или другой сорбент;
          • Немедленно обратиться за медицинской помощью.

          В стационаре пациенту с передозировкой сердечных гликозидов вводят:

          • Подкожное введение Унитиола (антидота) по 0,05г на 10 кг веса 4 раза в сутки, холестирамина;
          • Атропина сульфатИнфузию раствора Калия (без инсулина) или комбинированных препаратов – Аспаркам, Панангин;
          • Использование солевых проносных препаратов;
          • При брадикардии – введение Атропина;
          • В случае аритмии – внутривенно Лидокаин, Дифенин, Фентоин, Амиодарон;
          • При выраженной блокаде – постановка искусственного водителя ритма;
          • Витаминные препараты – Никотинамид, Тиамин, Токоферол, Пиридоксин;
          • Средства, повышающие обмен веществ – Рибоксин, Цитохром С, метилурацил;
          • Кислородную терапию.

          Механизм действия Унитиола (универсального противоядия) связан со свойством снижать токсическое влияние гликозидов на функциональную активность АТФ-азы и нормализировать энергетический обмен в миокарде.

          При жизнеугрожающей передозировке гликозидов (летальность при интоксикации достигает 40%) показано введение антидигоксиновой сыворотки, Дигибинда, иммуноглобулинов, связывающих СГ. Диализ и обменное переливание крови неэффективно.

          Учитывая частоту возникновения побочных эффектов, передозировки и их связь с нарушением схемы применения сердечных гликозидов, врачу стоит акцентировать внимание больного на неукоснительном следовании назначениям, а пациенту нужно обязательно изучить инструкцию к препарату перед его использованием. Категорически запрещено самостоятельно заменять гликозид аналогом без предварительного согласования с лечащим врачом.

          Выводы

          Гликозиды являются препаратами для терапии хронической сердечной недостаточности с нарушением сократительной функции. Особенно хороший эффект наблюдается у пациентов с комбинацией ХСН и мерцательной аритмии. В этом случае показана схема медленной дигитализации.

          Назначение больным сердечных гликозидов (чаще всего Дигоксина) улучшает течение заболевания, качество жизни, повышает устойчивость к физическим нагрузкам, не изменяя при этом потребность миокарда в кислороде. На фоне приема СГ у пациентов уменьшается слабость, отдышка, улучшается сон, исчезают отеки, цианоз, тахикардия переходит в нормальный ритм, возрастает диурез, стабилизируются показатели ЭКГ.

          Источник: cardiograf.com

          O-Гликозиды

          O-Гликозиды можно рассматривать как производные сахаров, в полуацетальном гидроксиле которых атом водорода заменен радикалом алифатического, карбоциклического или гетероциклического соединения. Хотя во многих O-гликозидах гликоновой частью молекулы являются остатки простых сахаров, однако ею могут быть и остатки олигосахаридов (ди-, три-и т. д. сахаридов). Встречающиеся в природе O-гликозиды в большинстве случаев являются бета-гликозидами. Наконец, в зависимости от природы сахарной компоненты различают пентозиды (О-гликозиды пентоз), напр, ксилозиды (O-гликозиды ксилозы), арабинозиды (O-гликозиды арабинозы) и др.; гексозиды (O-гликозиды гексоз), напр, глюкозиды (производные глюкозы), галактозиды (производные галактозы), фруктозиды, а также биозиды (O-гликозиды биоз — дисахаридов), напр, мальтозиды, лактозиды и т. д. По типу гликозидов построены олигосахариды (см.) и высшие полисахариды (см.).

          По характеру агликона О-гликозиды делят на ряд групп, в т. ч. на цереброзиды (см.) — галактозиды сфингозина; стероидные О-гликозиды, напр, сердечные гликозиды (см.), сапонины (см.) и др.; азотсодержащие O-гликозиды, напр, амигдалин, индикан; гликоалкалоиды, соединения, в которых сахарная компонента соединена O-гликозидной связью с остатком алкалоида (соланин, демиссин) и др.

          O-гликозиды могут быть получены синтетически или же выделены из природных источников. Так, алкилгликозиды получают при взаимодействии сахара с избытком спирта в присутствии каталитически действующего сухого хлористого водорода или ферментов альфа- и бета-глюкозидаз. Многие природные O-гликозиды сложного строения (флавонгликозиды, стероидные гликозиды и др.) экономически выгодно выделять из природных источников. Биосинтез O-гликозидов в растениях происходит преимущественно путем переноса гликозильного остатка с нуклеозиддифосфатсахара на фенол или спирт, напр, уридиндифосфатглюкоза + гидрохинон —> уридинфосфат + гидрохинон-бета-D-глюкозид (арбутин) .

          О-Гликозиды представляют собой твердые кристаллические вещества, чаще всего обладающие разнообразным специфическим вкусом. Подавляющее большинство О-гликозидов не гидролизуется щелочами; исключение составляют лишь некоторые Г., агликонами которых являются фенолы, енолы и спирты, содержащие в β-положении отрицательно заряженные группы (напр., СО; NO2). O-Гликозиды обычно не обладают восстанавливающей способностью, за исключением Г., чувствительных к щелочам, а также тех Г., агликоны которых сами обладают восстанавливающими свойствами.

          Г. гидролизуются к-тами, причем фуранозиды гиролизуются во много раз быстрее пиранозидов. Характер агликона, а также конфигурация всех асимметрических атомов остатка сахара оказывают влияние на скорость гидролиза, альфа- и бета-гликозиды гидролизуются специфическими ферментами — альфа- и бета-глюкозидазами (см. Глюкозидазы).

          Многие O-гликозиды находят применение В медицине как ценные лекарственные Средства, (см. ниже); некоторые имеют токсикол. значение (сапонины, соланин) или применяются как витамины (рутин — витамин P).

          S-Гликозиды

          S-Гликозиды (тиогликозиды) представляют собой производные циклических форм I-тиосахаридов, в меркаптогруппе (—SH) которых атом водорода замещен радикалом.

          S-Гликозиды можно получить взаимодействием ацетатов гликозилбромидов с тиофенолами в присутствии щелочи с последующим омылением ацетильных групп образовавшегося S-гликозидяого ацетил производного. S-Гликозиды очень стойки по отношению к кислотному гидролизу, но Крепкие щелочи расщепляют их с образованием тиосахаров.

          Важнейшим природным S-гликозидом является Г. черной горчицы — синигрин, расщепляющийся ферментом тиоглюкозидазой (мирозиназой, синигриназой; К Ф 3.2.3.1) с образованием аллилового горчичного масла; известно св. 40 природных S-гликозидов, близких синигрину.

          N-Гликозиды

          N-Гликозиды (вторичные или третичные гликозиламины) рассматриваются как производные гликозимина (первичного гликозиламина); они образуются в результате замещения одного или двух атомов водорода в аминогруппе остатками соединений алифатического или гетероциклического ряда.

          Как и O-гликозиды, N-гликозиды могут быть построены как пиранозиды или фуранозиды и иметь альфа-(I) и бета-форму (II). В отличие от О-гликозидов, N-гликозиды в р-рах могут находиться частично в виде ациклических таутомерных форм (типа оснований Шиффа), являющихся промежуточными (III):

          Впервые кристаллические N-гликозиды были получены взаимодействием анилина и сахаров, многие N-гликозиды получают непосредственным взаимодействием сахара и амина на холоду или при нагревании в спиртовой, спиртово-водной или водной среде, в отсутствие или в присутствии катализаторов — уксусной или соляной к-ты, хлористого аммония и т. д.

          Свойства N-гликозидов зависят в значительной степени от природы агликонов. Алкил- и арил- N-гликозиды (напр., пурин- и пиримидин-N-гликозиды) устойчивы к действию к-т и щелочей.

          К N-гликозидам принадлежат исключительно важные в обмене веществ продукты расщепления нуклеиновых к-т и нуклеопротеидов (нуклеотиды и нуклеозиды), некоторые важнейшие коферменты (см.), аденозинтрифосфорная кислота (см.), уридинтрифосфат, никотинамидадениндинуклеотид, никотинимидадениндинуклеотидфосфат (НАД и HАДФ), некоторые антибиотики и т. п.

          Искусственно синтезированы N-гликозиды сульфонамидных препаратов: «глюкострептоцид», N-глюкозид сульфидина, норсульфазолглюкозид, отличающиеся от исходных агликонов гораздо большей растворимостью, меньшей токсичностью и иногда видоизмененным характером действия.

          N-Гликозиды алифатических аминов с длинной цепью (додецил- и октадециламинов) применяются в текстильной промышленности.

          N-Гликозиды некоторых ароматических аминов предложены в качестве антиоксидантов каучука.

          C-Гликозиды

          C-Гликозиды встречаются в природе (бергенин, псевдоуритин) и могут быть получены синтетически; отличаются от всех других групп Г. неспособностью к гидролизу.

          Лекарственные гликозиды

          Лекарственные гликозиды не являются единой фармакол, группой: спектр их действия весьма широк, что обусловлено строением как агликона, так и гликоновой части их молекулы. Гликоновая часть усиливает и ускоряет действие агликона, увеличивает его растворимость, способствует лучшему его проникновению в клетки организма, придает стабильность молекуле Г. и обусловливает соответствующую особенность действия.

          Из обширного класса О-гликозидов наибольшее значение имеют стероидные Г., и в первую очередь производные циклопентапергидрофенантрена, относящиеся к группе сердечных гликозидов (см.). Другие стероидные Г. применяют для лечения атеросклероза (диоспонин и др.), заболеваний вен (асцин, эсфлазид и др.). Получены препараты Г. противовоспалительного, гормонального, нейротропное, тонизирующего и гонадотропного действия (аралозиды, АВС-сапорал, панаксозиды из корня жень-шеня и др.). Среди О-гликозидов следует отметить также препараты слабительного и мочегонного действия, а также биофлавоноиды (см.).

          Для лечения некоторых заболеваний сосудов применяются Г. кумаринов и хромонов (эскулин, келлозид).

          Ряд лекарственных Г. оказывает антимикробное, антивирусное и цитопатическое действие. К таким Г. относятся некоторые антибиотики, получаемые из Strep tomyces (см. Стрептомицины) и других источников, амигдалин и др. Есть сведения, что синтетические N-гликозиды, имеющие в качестве гликоновой части или в ее составе рибозу и дезоксирибозу, обладают широким спектром лекарственного действия и применяются в качестве стимуляторов обмена веществ, иммунодепрессантов (см. Иммунодепрессивные вещества), химиотерапевтических средств и др.

          S-и С-гликозиды содержатся в ряде растений (горчица, черногорка, боярышник и др.). Многие лекарственные Г. обладают горьким вкусом, поэтому растения, их содержащие (золототысячник, полынь и др.), используют в качестве горечей (см.).

          Лекарственные Г. в большинстве случаев относятся к сильнодействующим препаратам и применяются в небольших дозах.

          Гликозиды в судебно-медицинском отношении

          Идентификация Г. имеет большое значение при случайных отравлениях.

          Чаще всего наиболее токсичными оказываются сердечные Г. Интоксикация может развиться даже при применении терапевтических доз. При суд.-мед. установлении отравлений Г. большое значение имеют особенности клин, картины: сильная слабость, судороги, коматозное состояние, брадикардия; нарушение проводимости и возникновение возбуждения сердечной деятельности, что может вызвать тахиаритмию желудочков сердца. Полное прекращение сердечной деятельности может наступить преимущественно в стадии диастолы. При отравлениях Г. могут наблюдаться нарушения функции ц. н. с. и жел.-киш. тракта, а также олигурия. При исследовании трупа специфические изменения органов не обнаруживают, иногда отмечают нек-рое их полнокровие.

          Для доказательства смертельных отравлений Г. большое значение имеют данные суд.-хим. исследования трупного материала, а также остатков препаратов, послуживших предположительно причиной смерти.

          Г. из организма человека выделяются преимущественно с желчью и частично с мочой. Для суд.-хим. экспертизы особое значение имеет исследование желчи и желчного пузыря, а также участков печени, прилегающих к желчному пузырю и тканей с места инъекций.

          Сохраняемость Г. в трупном материале в течение 1 года достигается консервированием этанолом, к-рое должно производиться непосредственно после взятия объектов исследования.

          Схема судебно-хим. определения Г. включает несколько основных стадий: экстрагирование трупного материала 70% этанолом при pH 7,0; осаждение в экстракте белков; очистку экстрагированием четыреххлористым углеродом; экстрагирование олеандрина и ланатозидов хлороформноспиртовой смесью 9:1 (т, к. строфантин является сильно гидрофильным соединением, то в этих условиях он не извлекается); очистку извлеченной фракции олеандрина и ланатозидов от сопутствующих веществ щёлочью; качественно-количественное определение и пр.; экстрагирование строфантина спиртово-хлороформной смесью (8:2); осаждение строфантина из водной фазы сульфатом аммония при полном насыщении, растворение осадка, повторное осаждение и экстрагирование строфантина с последующим качественно-количественным определением его.

          Качественное обнаружение строфантина производится методом хроматографии на бумаге, олеандрина и ланатозидов — методом тонкослойной хроматографии (см.). Пятна строфантина специфически проявляются 3,5-динитробензойной к-той, мета-динитробензолом и 2,4-динитродифенилсульфоном; олеандрин проявляется еще кроме указанных реагентов, концентрированной серной к-той, содержащей следы железа.

          Количественное определение Г. в элюатах производится, в основном, фотоколориметрированием окрашенных р-ров после реакции с 2,4-динитродифенилсульфоном в щелочной среде.

          Описанная схема исследования позволяет открывать 30— 50 мкг Г. на 100 г влажного веса ткани.

          Библиография: Власенко Л. М. К вопросу систематического судебно-химического определения сердечных гликозидов, в кн.: Вопр. суд. мед., под ред. В. И. Прозоровского, с. 233, М., 1971; ВотчалБ. Е. и С луцкийМ. К. Сердечные гликозиды, М., 1973; Кочетков Н. К. и др. Химия углеводов, М., 1967; Савицкий H. Н. Фармакодинамика сердечных гликозидов. Л., 1974, библиогр.; Степаненко Б. Н. Углеводы, Успехи в изучении строения и метаболизма, М., 1968.

          Источник: xn--90aw5c.xn--c1avg


          Добавить комментарий

          Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

          Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте, как обрабатываются ваши данные комментариев.